第四章　廠(chang)房與(yu)設施(shi)

第(di)一節　原　則(ze)

　　第三(san)十(shi)八條　廠(chang)房的選(xuan)址(zhi)、設計(ji)、布局、建(jian)造、改造和(he)(he)維(wei)護必(bi)須符合藥(yao)品生產要求(qiu)，應當能夠最大限度(du)地(di)避免污(wu)染(ran)、交叉污(wu)染(ran)、混淆和(he)(he)差錯，便于清潔、操作和(he)(he)維(wei)護。

　　第三十九條　應(ying)(ying)當根據廠(chang)房及生產(chan)(chan)防護措施綜合(he)考慮選址，廠(chang)房所處的環境應(ying)(ying)當能(neng)夠(gou)最大限度(du)地降低物(wu)料或產(chan)(chan)品遭受污染的風險(xian)。

　　第(di)四十條(tiao)　企(qi)業應(ying)當(dang)(dang)有整潔的生產環境；廠(chang)(chang)區(qu)(qu)的地面、路面及運輸等(deng)不應(ying)當(dang)(dang)對藥品的生產造(zao)成污染(ran)；生產、行政、生活和輔助區(qu)(qu)的總(zong)體布(bu)局應(ying)當(dang)(dang)合理(li)，不得互相妨礙；廠(chang)(chang)區(qu)(qu)和廠(chang)(chang)房內的人、物流走向應(ying)當(dang)(dang)合理(li)。

　　第四十一條(tiao)　應當(dang)對廠房進行(xing)適當(dang)維護(hu)，并確保(bao)維修活動不影響藥品(pin)的(de)質量。應當(dang)按(an)照詳細的(de)書面操作(zuo)規程對廠房進行(xing)清潔或必(bi)要的(de)消毒(du)。

　　第(di)四十(shi)二條　廠(chang)房(fang)應當有適當的照明、溫度(du)(du)、濕度(du)(du)和(he)通風(feng)，確(que)保生產和(he)貯(zhu)存的產品(pin)質量以(yi)及相關設(she)備性能不會直接或(huo)間接地受到影響。

　　第四十三條　廠房(fang)、設(she)施的設(she)計和安(an)裝(zhuang)應當能夠有效防止昆蟲(chong)(chong)或其它(ta)動物進入。應當采取必要的措施，避(bi)免所使用的滅鼠(shu)藥、殺(sha)蟲(chong)(chong)劑(ji)、煙熏劑(ji)等對設(she)備、物料(liao)、產品造成污染。

　　第四十四條　應當采取適(shi)當措施，防(fang)止未經批準人員的(de)進入。生產、貯存和(he)質量控制區不(bu)應當作為非(fei)本區工作人員的(de)直接通道。

　　第四十五條　應(ying)當保存(cun)廠房(fang)、公用設施(shi)、固定(ding)管道建造或改造后的竣工圖紙。

第二(er)節(jie)　生產區(qu)

　　第四十六條　為降低污(wu)染和交叉(cha)污(wu)染的(de)風險，廠房(fang)、生(sheng)產設施和設備應當(dang)根據(ju)所生(sheng)產藥(yao)品的(de)特性、工藝流程及相應潔凈(jing)度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：
　　（一）應當綜合考慮(lv)藥品的特(te)性、工藝和預定(ding)(ding)用途等因素，確定(ding)(ding)廠房(fang)、生(sheng)產設施和設備多產品共用的可(ke)行性，并(bing)有相應評(ping)估報告；
　　（二）生(sheng)產(chan)特(te)殊性(xing)(xing)質的藥(yao)品(pin)(pin)，如(ru)高致(zhi)敏性(xing)(xing)藥(yao)品(pin)(pin)（如(ru)青(qing)霉素(su)類）或生(sheng)物制品(pin)(pin)（如(ru)卡介苗或其他(ta)用(yong)活(huo)性(xing)(xing)微(wei)生(sheng)物制備(bei)而成的藥(yao)品(pin)(pin)），必(bi)須(xu)采用(yong)專用(yong)和獨(du)立的廠房、生(sheng)產(chan)設施和設備(bei)。青(qing)霉素(su)類藥(yao)品(pin)(pin)產(chan)塵(chen)量(liang)大的操作區(qu)域應當保持相對(dui)負壓，排(pai)至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要(yao)求，排(pai)風口應當遠離(li)其他(ta)空(kong)氣凈化系統的進風口；
　　（三）生(sheng)產β-內(nei)酰胺結構類(lei)藥品(pin)(pin)、性激素類(lei)避孕藥品(pin)(pin)必須使(shi)用專用設(she)施（如獨立(li)的空(kong)氣凈化系統(tong)）和設(she)備，并與其他藥品(pin)(pin)生產區嚴格分開；
　　（四）生產某些(xie)激素(su)類(lei)、細胞毒(du)性類(lei)、高活性化學藥(yao)品應當使用(yong)(yong)專用(yong)(yong)設(she)施(shi)（如(ru)獨(du)立的空氣凈化系統）和(he)設(she)備(bei)；特(te)殊情(qing)況下(xia)，如(ru)采取特(te)別防(fang)護措(cuo)施(shi)并經(jing)過必要的驗證(zheng)，上(shang)述藥(yao)品制劑則可通過階段性生產方(fang)式共用(yong)(yong)同一生產設(she)施(shi)和(he)設(she)備(bei)；
　　（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空(kong)氣凈化(hua)(hua)系統，其(qi)排(pai)風(feng)應當(dang)經過凈化(hua)(hua)處理；
　　（六(liu)）藥品生產(chan)廠房(fang)不得用(yong)于生產(chan)對藥品質量有(you)不利影響(xiang)的非藥用(yong)產(chan)品。

　　第四十七條　生產(chan)區和(he)貯存區應當有足夠的(de)空間(jian)，確保(bao)有序(xu)地存放設(she)備、物(wu)料、中間(jian)產(chan)品、待(dai)包裝產(chan)品和(he)成(cheng)品，避(bi)(bi)免(mian)不同產(chan)品或(huo)物(wu)料的(de)混淆、交叉污(wu)染，避(bi)(bi)免(mian)生產(chan)或(huo)質量(liang)控制操作發(fa)生遺漏或(huo)差(cha)錯。

　　第四十八條(tiao)　應當根據(ju)藥(yao)(yao)品品種、生產(chan)操作(zuo)要求及外部環境狀(zhuang)況等配(pei)置空(kong)調(diao)凈(jing)化(hua)系統，使生產(chan)區有(you)效通(tong)風，并有(you)溫度、濕度控制和空(kong)氣凈(jing)化(hua)過濾，保證藥(yao)(yao)品的(de)生產(chan)環境符(fu)合要求。
　　潔(jie)凈(jing)(jing)區(qu)與非潔(jie)凈(jing)(jing)區(qu)之間(jian)、不同級別潔(jie)凈(jing)(jing)區(qu)之間(jian)的壓(ya)差應當不低(di)于(yu)10帕斯卡。必要時，相同(tong)潔凈(jing)度(du)級別的不同(tong)功能區域（操作間）之間也應當保(bao)持(chi)適當的壓差梯度(du)。
　　口服液(ye)體(ti)和固(gu)體(ti)制劑、腔道(dao)用藥(yao)（含直腸用藥(yao)）、表皮外用藥(yao)品等(deng)非無菌(jun)制劑生產(chan)的暴露(lu)工序區域及其直接(jie)(jie)接(jie)(jie)觸藥(yao)品的包裝材料最終處理的暴露(lu)工序區域，應當參照“無(wu)菌藥品(pin)”附錄中D級潔凈區的(de)要(yao)求設置，企(qi)業可根據產品的(de)標準和(he)特(te)性對該區域采取適(shi)當的(de)微(wei)生物監控(kong)措施。

　　第四(si)十九條　潔凈區的內表面(mian)（墻壁、地面(mian)、天棚）應當平整光滑、無裂縫(feng)、接口嚴密、無顆粒物脫落(luo)，避(bi)免積(ji)塵，便于有效清潔，必要時(shi)應當進(jin)行(xing)消毒。

　　第(di)五(wu)十條　各種管道、照明設施、風口和其他公(gong)用設施的設計和安裝應當(dang)(dang)避(bi)免出現不(bu)易清潔的部(bu)位，應當(dang)(dang)盡可能在(zai)生產區外部(bu)對其進行維(wei)護。

　　第五十一條　排水設施應(ying)當大小適(shi)宜(yi)，并安裝防止倒(dao)灌的裝置。應(ying)當盡(jin)可能避(bi)免(mian)明(ming)溝(gou)排水；不(bu)可避(bi)免(mian)時，明(ming)溝(gou)宜(yi)淺，以方便(bian)清潔(jie)和消毒。

　　第五十二條　制劑(ji)的原輔料稱(cheng)量(liang)通(tong)常應當在專門設(she)計的稱(cheng)量(liang)室內進行。

　　第五(wu)十三條　產塵(chen)操作(zuo)間（如干(gan)燥(zao)物料或產品的取(qu)樣、稱量(liang)、混合、包裝等操作(zuo)間）應當保持相對負壓或采取(qu)專門的措施(shi)，防(fang)止粉塵(chen)擴(kuo)散(san)、避免交(jiao)叉污染并(bing)便于清潔。

　　第五十四條　用于藥品包裝的廠房(fang)或區域(yu)應當合理設計和布(bu)局，以避免混淆(xiao)或交叉污(wu)染(ran)。如同一區域(yu)內有數條包裝線，應當有隔(ge)離(li)措施。

　　第(di)五十五條(tiao)　生(sheng)產區應當有適度的(de)照(zhao)明(ming)，目視操作(zuo)區域的(de)照(zhao)明(ming)應當滿足操作(zuo)要求(qiu)。

　　第五十六條(tiao)　生產區內可設中(zhong)間(jian)控制區域，但(dan)中(zhong)間(jian)控制操作不得(de)給藥品帶來(lai)質量風險(xian)。

第三節　倉儲區(qu)

　　第五(wu)十七條　倉儲區(qu)應當有足夠(gou)的空間，確保有序(xu)存(cun)放待(dai)驗、合(he)格(ge)、不合(he)格(ge)、退貨或召回(hui)的原輔料、包裝材料、中間產品、待(dai)包裝產品和(he)成品等(deng)各類物(wu)料和(he)產品。

　　第五十(shi)八條(tiao)(tiao)　倉(cang)儲區(qu)的(de)設計和(he)建(jian)造應當確保良好的(de)倉(cang)儲條(tiao)(tiao)件(jian)，并(bing)有通風和(he)照(zhao)明設施。倉(cang)儲區(qu)應當能夠滿足物料或產品的(de)貯存條(tiao)(tiao)件(jian)（如(ru)溫濕度(du)、避光(guang)）和(he)安(an)全(quan)貯存的(de)要求，并(bing)進行檢(jian)查和(he)監控。

　　第五十九條　高活(huo)性的物料或產品以及印刷包(bao)裝材料應(ying)當貯(zhu)存于安全的區域。

　　第六十條　接收、發放和(he)發運區域應當能(neng)夠(gou)保護物(wu)料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和(he)設施應當能(neng)夠(gou)確保到貨物(wu)料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。

　　第六十一條(tiao)　如(ru)采(cai)用單獨的(de)隔離區(qu)(qu)域貯存待(dai)驗物料，待(dai)驗區(qu)(qu)應當有(you)醒(xing)目的(de)標(biao)識，且只限于經批準的(de)人員出入。
　　不合格、退貨或召回的(de)物(wu)料或產品應當(dang)隔離存放(fang)。
　　如果采用其他(ta)方法(fa)替代物理隔離，則該方法(fa)應(ying)當(dang)具有同(tong)等(deng)的安全性(xing)。

　　第六十二(er)條(tiao)　通常(chang)應當有(you)單(dan)獨的物料取樣(yang)區(qu)。取樣(yang)區(qu)的空氣潔凈(jing)度(du)級(ji)別(bie)應當與生產要求一致。如在其(qi)他區(qu)域(yu)或(huo)采用其(qi)他方式(shi)取樣(yang)，應當能(neng)夠(gou)防止(zhi)污(wu)染或(huo)交叉污(wu)染。

第(di)四節　質(zhi)量控(kong)制(zhi)區

　　第六(liu)十(shi)三條(tiao)　質量控制實(shi)(shi)驗室通(tong)常(chang)應當與生(sheng)產區分開。生(sheng)物(wu)檢定、微生(sheng)物(wu)和(he)放射性(xing)同位素(su)的實(shi)(shi)驗室還應當彼此分開。

　　第六十四條　實驗(yan)室(shi)的(de)(de)設計應當(dang)確保其適用于(yu)預定的(de)(de)用途，并能夠(gou)避免混淆和交(jiao)叉污染，應當(dang)有足夠(gou)的(de)(de)區(qu)域用于(yu)樣(yang)品(pin)處置、留樣(yang)和穩定性考察樣(yang)品(pin)的(de)(de)存放以及記錄的(de)(de)保存。

　　第(di)六十五條(tiao)　必要時，應當設置專(zhuan)門的(de)(de)儀器室，使靈(ling)敏(min)度高的(de)(de)儀器免受靜電、震動、潮濕或其(qi)他外界因素的(de)(de)干擾。

　　第六(liu)十六(liu)條　處理生物樣(yang)品(pin)或放射性(xing)樣(yang)品(pin)等(deng)特殊物品(pin)的實驗室應當符合(he)國家的有關要求。

　　第(di)六(liu)十七條　實驗動(dong)物房應當與其(qi)他(ta)區域嚴格分開，其(qi)設(she)計、建造應當符(fu)合(he)國家有關規定，并設(she)有獨立的(de)空氣處(chu)理設(she)施以(yi)及(ji)動(dong)物的(de)專用通道。

第五節　輔助(zhu)區(qu)

　　第六十八條　休息(xi)室(shi)的設置不(bu)應當對生產區、倉儲區和質量控制區造成不(bu)良影響。

　　第六十(shi)九(jiu)條　更衣室和(he)盥(guan)洗(xi)室應當方便人員進出(chu)，并與使用人數相(xiang)適應。盥(guan)洗(xi)室不得與生(sheng)產區和(he)倉(cang)儲區直(zhi)接相(xiang)通。

　　第七十條　維修(xiu)間應當盡可能遠離生產區。存放(fang)在潔凈區內的(de)維修(xiu)用(yong)備件和(he)工具，應當放(fang)置(zhi)在專門的(de)房間或工具柜中(zhong)。