第九章　生產管(guan)理

第(di)一節　原　則

　　第一百八十四條　所(suo)有藥品(pin)的(de)生(sheng)(sheng)產(chan)和(he)(he)包裝(zhuang)均(jun)應當按照批準的(de)工藝規(gui)程(cheng)和(he)(he)操(cao)作規(gui)程(cheng)進行操(cao)作并(bing)有相(xiang)關(guan)記錄，以確保藥品(pin)達(da)到規(gui)定的(de)質量標準，并(bing)符(fu)合藥品(pin)生(sheng)(sheng)產(chan)許可(ke)和(he)(he)注(zhu)冊批準的(de)要求(qiu)。

　　第一(yi)(yi)百八(ba)十五條　應當建立劃(hua)分(fen)產(chan)(chan)品(pin)生產(chan)(chan)批次的(de)操作規程，生產(chan)(chan)批次的(de)劃(hua)分(fen)應當能夠確保同一(yi)(yi)批次產(chan)(chan)品(pin)質量和特性(xing)(xing)的(de)均一(yi)(yi)性(xing)(xing)。

　　第一(yi)百(bai)八十六條　應當(dang)(dang)建立編(bian)制藥品(pin)批(pi)號和確(que)定生(sheng)產(chan)日(ri)期(qi)(qi)的操(cao)作規程。每批(pi)藥品(pin)均應當(dang)(dang)編(bian)制唯一(yi)的批(pi)號。除另有(you)法定要求外，生(sheng)產(chan)日(ri)期(qi)(qi)不(bu)得遲于產(chan)品(pin)成(cheng)型或灌(guan)裝（封(feng)）前經最后混(hun)合的操(cao)作開始日(ri)期(qi)(qi)，不(bu)得以產(chan)品(pin)包裝日(ri)期(qi)(qi)作為生(sheng)產(chan)日(ri)期(qi)(qi)。

　　第(di)一(yi)百(bai)八十七條(tiao)　每批產品(pin)應當檢查(cha)產量和(he)物(wu)料平(ping)衡，確保(bao)物(wu)料平(ping)衡符合設定的限度。如有差異，必須(xu)查(cha)明原(yuan)因，確認無潛在質量風(feng)險后，方可按照正常產品(pin)處理。

　　第一百(bai)八(ba)十(shi)八(ba)條　不得在(zai)同一生(sheng)產(chan)操(cao)作間同時進行不同品種和規格藥品的生(sheng)產(chan)操(cao)作，除非沒有發生(sheng)混淆或交叉污染的可(ke)能。

　　第一百八十九(jiu)條　在生產的(de)每一階段(duan)，應(ying)當保護產品和物料(liao)免受(shou)微生物和其(qi)他污染。

　　第一(yi)百九十條　在干(gan)燥物料(liao)或(huo)產品(pin)(pin)，尤(you)其(qi)是(shi)高(gao)活性(xing)(xing)、高(gao)毒性(xing)(xing)或(huo)高(gao)致敏性(xing)(xing)物料(liao)或(huo)產品(pin)(pin)的生產過程中，應當采取特殊措(cuo)施，防止粉塵的產生和擴(kuo)散。

　　第一百九十一條　生產(chan)(chan)期間(jian)使用的所有(you)物料(liao)、中間(jian)產(chan)(chan)品或(huo)待包裝產(chan)(chan)品的容器(qi)及主要設備、必(bi)要的操作室應當貼簽標(biao)識或(huo)以其他方式標(biao)明生產(chan)(chan)中的產(chan)(chan)品或(huo)物料(liao)名稱、規(gui)格(ge)和批號，如有(you)必(bi)要，還應當標(biao)明生產(chan)(chan)工序。

　　第一(yi)百(bai)九十二條　容器、設備或設施所用標(biao)識應當(dang)清晰(xi)明了(le)，標(biao)識的格式應當(dang)經企業(ye)相關部門批(pi)準。除在標(biao)識上(shang)使用文字說明外，還可采用不(bu)同的顏(yan)色區分被標(biao)識物(wu)的狀態（如待驗、合格、不(bu)合格或已清潔等）。

　　第一百九(jiu)十三條　應當檢(jian)查產(chan)品(pin)從一個區域輸送至(zhi)另(ling)一個區域的管(guan)道和其(qi)他設備(bei)連接，確(que)保連接正確(que)無誤。

　　第一(yi)百九(jiu)十四(si)條(tiao)　每次(ci)生產結束后(hou)應當進(jin)行清(qing)場(chang)，確(que)保設(she)備和工作場(chang)所沒有遺留與本(ben)次(ci)生產有關(guan)的物料、產品和文件。下次(ci)生產開始前(qian)，應當對前(qian)次(ci)清(qing)場(chang)情況進(jin)行確(que)認。

　　第一(yi)(yi)百九十五條(tiao)　應(ying)當盡可(ke)能避免出現任何(he)偏(pian)(pian)離工藝規程或操作規程的偏(pian)(pian)差(cha)(cha)。一(yi)(yi)旦出現偏(pian)(pian)差(cha)(cha)，應(ying)當按照偏(pian)(pian)差(cha)(cha)處理操作規程執行。

　　第一百九十六條(tiao)　生(sheng)產(chan)廠房應(ying)當僅限于(yu)經批準的人員出入。

第二節(jie)　防止生(sheng)產過程中的污染和交叉污染

　　第(di)一(yi)百(bai)九十(shi)七(qi)條　生產(chan)過程中應當盡可能采取措施(shi)，防止污染(ran)和(he)交叉污染(ran)，如：
　　（一(yi)）在分(fen)隔的(de)區域內生產(chan)不同(tong)品(pin)種的(de)藥品(pin)；
　　（二）采用(yong)階(jie)段性(xing)生產方式(shi)；
　　（三(san)）設置(zhi)必要的氣(qi)鎖間和排風；空氣(qi)潔凈度級別(bie)不(bu)同的區域應當有(you)壓差控(kong)制；
　　（四）應當降(jiang)低未(wei)經處(chu)理或未(wei)經充(chong)分處(chu)理的(de)空(kong)氣再次進入(ru)生產(chan)區導致污染的(de)風(feng)險；
　　（五）在易產(chan)生(sheng)交叉污(wu)染的(de)生(sheng)產(chan)區內，操(cao)作(zuo)人員應(ying)當穿戴該區域專(zhuan)用的(de)防護服(fu)；
　　（六(liu)）采(cai)用經過驗證或(huo)已(yi)知有(you)效的清潔和去(qu)污(wu)染操作規程進行(xing)設(she)備(bei)清潔；必要時(shi)，應(ying)當(dang)對與物(wu)料直(zhi)接(jie)接(jie)觸(chu)的設(she)備(bei)表面的殘留物(wu)進行(xing)檢測；
　　（七）采(cai)用密(mi)閉系統生產；
　　（八）干(gan)燥設(she)備的進(jin)風(feng)應(ying)(ying)當有(you)空氣過濾器，排風(feng)應(ying)(ying)當有(you)防止(zhi)空氣倒流(liu)裝(zhuang)置；
　　（九）生產和清(qing)潔過(guo)程中應(ying)當(dang)避免(mian)使用易(yi)碎(sui)、易(yi)脫屑、易(yi)發霉器具；使用篩網(wang)時，應(ying)當(dang)有防止因篩網(wang)斷(duan)裂而造(zao)成污染(ran)的措施；
　　（十(shi)）液體制劑的配制、過濾(lv)、灌封、滅菌(jun)等(deng)工序應當在規定時間內完成；
　　（十一）軟(ruan)膏劑(ji)(ji)、乳膏劑(ji)(ji)、凝膠劑(ji)(ji)等(deng)半固體制(zhi)劑(ji)(ji)以及栓(shuan)劑(ji)(ji)的中間產品應當規定貯(zhu)存(cun)期和貯(zhu)存(cun)條(tiao)件(jian)。

　　第一(yi)百九十八條　應當定期(qi)檢(jian)查(cha)防止污(wu)染和交叉(cha)污(wu)染的措施并評估(gu)其適(shi)用(yong)性(xing)和有效性(xing)。

第三節　生(sheng)產操(cao)作

　　第一百(bai)九十九條　生產(chan)(chan)(chan)開始前應當進行檢查(cha)，確保設備和工作場所(suo)沒有上批遺留(liu)的產(chan)(chan)(chan)品、文件或與(yu)本批產(chan)(chan)(chan)品生產(chan)(chan)(chan)無關的物料，設備處于已清潔及待(dai)用狀態。檢查(cha)結(jie)果應當有記錄。
　　生產(chan)操作(zuo)前，還應當(dang)核對物料或中間產(chan)品(pin)的名(ming)稱、代碼、批號和標識，確保生產(chan)所用物料或中間產(chan)品(pin)正確且符合要求。

　　第二百條　應(ying)當進行中間控制和必(bi)要的(de)環(huan)境監測，并予以(yi)記(ji)錄。

　　第二百(bai)零一(yi)條(tiao)　每批藥品的每一(yi)生產(chan)階段完成后必(bi)須由生產(chan)操作人(ren)員清場，并填(tian)寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間(jian)編號、產(chan)品名稱(cheng)、批號、生產(chan)工序、清場日期(qi)、檢查(cha)項目及結(jie)果、清場負責人(ren)及復核人(ren)簽(qian)名。清場記錄應當納入批生產(chan)記錄。

第(di)四節(jie)　包裝操作

　　第二百零二條　包(bao)裝操作規程應當規定降(jiang)低污染(ran)(ran)和交(jiao)叉(cha)污染(ran)(ran)、混淆或差錯風險的措施。

　　第二百零三條(tiao)　包裝開(kai)始前應當進(jin)行檢查(cha)，確保工(gong)作場(chang)所、包裝生(sheng)產線(xian)、印刷機及其(qi)他設備已處于清潔或待用(yong)狀態，無上(shang)批遺留的產品、文件或與(yu)本批產品包裝無關的物料(liao)。檢查(cha)結果應當有記錄。

　　第二百(bai)零四(si)條　包(bao)(bao)裝(zhuang)操作前(qian)，還應當檢查所(suo)領用的包(bao)(bao)裝(zhuang)材料(liao)(liao)正確無誤，核對待包(bao)(bao)裝(zhuang)產(chan)品(pin)和所(suo)用包(bao)(bao)裝(zhuang)材料(liao)(liao)的名稱(cheng)、規(gui)格、數量、質量狀態，且與工(gong)藝規(gui)程相符(fu)。

　　第二百零五(wu)條(tiao)　每一(yi)包(bao)裝(zhuang)操作場所或包(bao)裝(zhuang)生(sheng)產(chan)線(xian)，應(ying)當有標識標明包(bao)裝(zhuang)中的產(chan)品名(ming)稱、規格、批(pi)號和批(pi)量的生(sheng)產(chan)狀態。

　　第二百零六條　有數條包裝線同時進行(xing)包裝時，應當(dang)采取隔離(li)或其他有效防止污染(ran)、交叉污染(ran)或混淆的措施。

　　第二百(bai)零七條(tiao)　待(dai)用分裝(zhuang)容器在分裝(zhuang)前應當保(bao)持清潔(jie)，避免容器中有玻璃(li)碎屑、金屬顆(ke)粒(li)等污染物(wu)。

　　第二百零八條(tiao)　產品分(fen)裝(zhuang)、封口后應當及時(shi)(shi)貼(tie)簽(qian)。未(wei)能及時(shi)(shi)貼(tie)簽(qian)時(shi)(shi)，應當按照相關的(de)操作規程操作，避免發生混淆或貼(tie)錯標簽(qian)等差錯。

　　第二百零九條　單獨打(da)(da)印或包裝(zhuang)過程中在線打(da)(da)印的信息（如產(chan)品批號(hao)或有(you)效期）均應當(dang)進(jin)行檢(jian)查，確保(bao)其正確無誤，并予(yu)以記錄(lu)。如手工(gong)打(da)(da)印，應當(dang)增加檢(jian)查頻次(ci)。

　　第二百一十(shi)條　使用切(qie)割式標簽(qian)或在包裝線(xian)以外單獨打印標簽(qian)，應(ying)當采取專門措施，防止混(hun)淆。

　　第二百一十一條　應(ying)當對電子(zi)讀碼機、標簽(qian)計數器或其(qi)他類似裝(zhuang)置(zhi)的功能進行檢查，確(que)保(bao)其(qi)準確(que)運行。檢查應(ying)當有記錄(lu)。

第二(er)百一十二(er)條　包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰(xi)，不易褪色(se)和擦除。

　　第二百一十(shi)三(san)條　包(bao)裝期間，產品的中間控(kong)制檢(jian)查應當至少包(bao)括下述(shu)內容：
　　（一）包裝外觀；
　　（二(er)）包裝是否(fou)完整；
　　（三）產(chan)品和包裝材料是否正確；
　　（四）打印信息(xi)是(shi)否正確；
　　（五）在線監(jian)控裝置的(de)功能是否正常。
　　樣(yang)品從(cong)包裝(zhuang)生產(chan)線取走后不應當再(zai)返還，以防止產(chan)品混淆或污染(ran)。

　　第二百一十四條　因包(bao)裝(zhuang)過程(cheng)產生異常情況(kuang)而需要重新包(bao)裝(zhuang)產品的，必須(xu)經專門檢查、調查并由指定人員批準。重新包(bao)裝(zhuang)應當有詳細記(ji)錄。

　　第(di)二百(bai)一十五條　在(zai)物料(liao)平衡檢查中，發現待包裝產品(pin)(pin)、印刷包裝材料(liao)以(yi)及成品(pin)(pin)數(shu)量有顯著(zhu)差異時，應當(dang)進行調查，未得(de)出結論前，成品(pin)(pin)不得(de)放行。

　　第二百(bai)一十六條　包(bao)裝結(jie)束時(shi)，已打(da)印(yin)(yin)批號的剩(sheng)余(yu)包(bao)裝材料(liao)應當(dang)由專(zhuan)人負責全部計數銷毀，并有記(ji)錄。如將未打(da)印(yin)(yin)批號的印(yin)(yin)刷包(bao)裝材料(liao)退庫，應當(dang)按照操作規(gui)程執行(xing)。